2019-09-16 06:39:42 +0000 2019-09-16 06:39:42 +0000
6
6

Que propriedades de um medicamento tópico determinam que percentagem é absorvida sistemicamente (biodisponibilidade)?

Alguns medicamentos são aplicados topicamente para um efeito cutâneo local, tais como:

  • Corticosteróides tópicos para eczema ou psoríase, dos quais aproximadamente 2% são absorvidos sistemicamente.
  • Tretinoína tópica para acne, dos quais aproximadamente 1 a 2% são absorvidos sistemicamente.
  • Minoxidil tópico para queda de cabelo, do qual cerca de 1 a 2% é absorvido sistemicamente.

Alguns medicamentos são aplicados topicamente para um efeito regional na anatomia subjacente, tais como:

  • Diclofenaco tópico (NSAID) para alívio da dor e tratamento anti-inflamatório de tensão muscular ou artrite, do qual cerca de 6% é absorvido sistemicamente.
  • Patch tópico de lidocaína para controlo local da dor (a percentagem de absorção sistémica varia drasticamente dependendo da formulação e método de aplicação).

  • Patch tópico de fentanil para controlo da dor em doentes com cancro.

  • Patch tópico de nicotina para ajudar na cessação do tabagismo.

  • Patch tópico de controlo de natalidade (estrogénio/progesterona) para contracepção.

  • Patch tópico de fentanil para controlo da dor em doentes internados em hospícios/cancerosos.

A biodisponibilidade dos medicamentos aplicados topicamente é complexa, incluindo pH, hidrofobicidade, veículo (gel vs creme vs injecção vs adesivo), e outros factores medicamentosos - mais os factores cutâneos no local aplicado, como espessura do estrato córneo e fornecimento de sangue.

Mas de todos estes factores, que têm o maior efeito de a biodisponibilidade crescente, ou seja, a absorção sistémica de um medicamento?

Respostas (2)

2
2
2
2019-09-27 16:47:25 +0000

Não creio que seja possível para alguém “em casa” calcular ou prever com precisão a percentagem de absorção e, portanto, a eficácia sistémica ou o efeito secundário de um medicamento aplicado topicamente a partir das suas propriedades físico-químicas, mas é possível medir estes parâmetros para cada medicamento durante o seu desenvolvimento.

Os factores droga e pele (mais ou menos importantes) que aumentam a biodisponibilidade sistémica do medicamento estão listados abaixo.

## FACTORES DE DROGAS**

1) Peso molecular

Drogas com peso molecular superior a 400-500 Daltons dificilmente são absorvidos Dermatologia Experimental e aqui ).

Peso molecular de algumas drogas transdérmicas Ciência e Tecnologia Farmacêutica Hoje, 2000, Quadro 1 ):

  • Escopolamina: 303
  • Clonidina: 230
  • Trinitrato de glicerilo: 227
  • Estradiol: 272
  • Fentanil: 337
  • Testosterona: 288

O peso molecular de minoxidil é de 212 Daltons Substituição da Função Renal por Diálise: Um livro de diálise ). Insulina , por exemplo, tem um peso molecular de ~6.000 Daltons e é não absorvido através de pele intacta .

2) Ionização

Não ionizados (pH neutro) drogas são absorvidas melhor que as ionizadas.

3) Lipidossolúveis vs hidrossolúveis

Os medicamentos lipossolúveis (lipofílicos) tendem a ser absorvidos melhor do que os hidrossolúveis PubMed ]. As moléculas que não são lipossolúveis (pelo menos um pouco), como water , podem não ser absorvidas em quantidades significativas, apesar do seu baixo peso molecular.

Minoxidil… é utilizado oralmente como um medicamento sistémico anti-hipertensivo com actividade vasodilatadora. Topicamente, é utilizado em casos de alopecia androgenética e outros tipos de calvície. O ingrediente é lipófilo, e a taxa de resorção é de 2-3%. As concentrações no soro estão muito abaixo dos níveis terapêuticos (para tratar a hipertensão) em adultos ScienceDirect ),

4) Veículos

Os medicamentos que são principalmente solúveis em água podem ser melhor absorvidos em veículos à base de água. Os veículos oclusivos (que mantêm a água na pele) podem aumentar muito a absorção de certos medicamentos Inchem ].

Os medicamentos lipossolúveis podem ser melhor absorvidos em veículos lipídicos. Os solventes lipídicos (acetona) aumentam a permeação do fármaco após _utilização prolongada PubMed ).

Um veículo pode aumentar a absorção de um fármaco por pelo menos 6 vezes (como mostra a tabela 124. 3 em este artigo . ácido oleico (um ácido gordo) e etanol no veículo pode aumentar a absorção de minoxidil pela pele (não pelo sangue) em 10 vezes Medicamentos, 2018 ).

SKIN e OUTROS FACTORES*

1) Sítio anatómico

Absorção cutânea rate pode depender muito do sítio anatómico - um estudo com hidrocortisona mst. dk ):

Aqui a pele no escroto tinha a maior permeabilidade e a taxa de crescimento sobre as áreas era a seguinte: plantar A taxa de penetração desde o pé até ao escroto variou 42 vezes.

2) Hidratação da pele

A hidratação da pele através de imersão, hidratação ou humidade pode aumentar a absorção de drogas hidrofílicas Moléculas ).

3) Fita adesiva

A remoção da camada superior da pele (stratum corneum) através de uma fita adesiva pode melhorar muito a absorção de algumas drogas aqui ).

4) Doenças de pele

A deficiência do stratum corneum em doenças de pele, como eczema e psoríase, pode aumentar a absorção de drogas BJD , PubMed ).

5) Tempo de contacto

Um estudo sobre minoxidil mostrou que a percentagem de absorção pode aumentar com a duração da aplicação de um medicamento sobre a pele J Pharm Sci ).


Factores que decease absorção dérmica:

  • Binding. Algumas substâncias ficam presas (a vários níveis) na pele devido à ligação, por exemplo, de certos iões metálicos (Hg2+), iões de amónio quaternário, iões de amónio heterocíclicos, sais de sulfónio e quininas Inchem, p.26 ).
2
2
2
2019-09-27 02:49:48 +0000

Sugiro a equação Noyes Whitney :

dW\dt = DA(C_s - C)\L

wn were:

  • dW\dt é a taxa de dissolução.
  • A é a área de superfície do sólido.
  • C é a concentração do sólido no meio de dissolução a granel.
  • C_s é a concentração do sólido na camada de difusão que envolve o sólido.
  • D é o coeficiente de difusão.
  • L é a espessura da camada de difusão.

pode ser facilmente adaptado em uma equação dérmica.

(Originário de Wikipedia )

Eu acreditaria que as regras normais da física para absorção , por exemplo, água\towel, se aplicam.

A Wikipedia também sugere várias fórmulas que são aplicáveis apenas à pele:

Dermally absorbed dose rate = concentração na água x área superficial exposta x tempo de exposição x coeficiente de permeabilidade x factores de conversão.

para um.