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Onde o Ibuprofeno inibe a COX-1, e qual é o seu MoA?

Tanto o ASA como o Ibuprofeno são inibidores da COX-1 . No entanto, a ASA inibe a formação da enzima Tromboxan A2 através da inibição da COX-1 em SER 529, que é responsável pelos trombócitos. Isto, por sua vez, resulta na inibição da coagulação da ASA. Basicamente, perturba o seguinte processo:

COX-1 -> Thromboxan A2 -> Thrombocytes -> Coagulation

Ibuprofen não tem propriedades anticoagulantes. Onde o ibuprofeno inibe o COX-1, e qual é o Modo de Acção do Ibuprofeno?

Respostas (1)

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2018-09-19 00:24:44 +0000

Não percebo por que razão pergunta isto, pois esta informação está facilmente disponível, a menos que me tenha escapado algo na sua pergunta.

Quanto à actividade anticoagulante, recordo-me que o Ibuprofeno é um dos piores AINEs em termos de efeitos secundários cardiovasculares ser protrombótico, embora não tão mau como o Diclofenaco.

O principal mecanismo de acção do ibuprofeno é a inibição não selectiva e reversível das enzimas ciclo-oxigenase COX-1 e COX-2 (codificadas por PTGS1 e PTGS2, respectivamente).

O ibuprofeno exerce os seus efeitos anti-inflamatórios e analgésicos através da inibição de ambas as isoformas COX. Além disso, o ibuprofeno absorve HO . radical, . NO e ONOO - e pode potenciar ou inibir a formação de óxido nítrico através dos seus efeitos sobre as isoformas de óxido nítrico sintetase (NOS). O ibuprofeno pode activar o eixo anti-nociceptivo através da ligação aos receptores canabinóides e através da inibição da amida hidrolase de ácido gordo (FAAH) que metaboliza a anandamida endocanabinóide.

A questão suplementar é, porque é que os AINE também não têm efeito anti-coagulante?. E a resposta é que eles têm, mas é de curta duração e reversível à medida que a concentração do medicamento diminui, onde o efeito da aspirina é irreversível.

Todos os AINEs convencionais, não selectivos COX, também bloqueiam as plaquetas, inibindo a síntese de tromboxano, mas ao contrário da aspirina, este efeito é reversível. É por isso que um AINE não é um substituto satisfatório da aspirina de baixa dose como terapia profiláctica para eventos cardiovasculares. À medida que a concentração sanguínea do AINE diminui, o efeito sobre as plaquetas também diminui e perde-se. Esta perda do efeito inibidor das plaquetas é mais pronunciada para os AINE com meia-vida mais curta no organismo, como o ibuprofeno, em que, em partes significativas do dia de 24 horas, as plaquetas não serão inibidas. Este problema é agravado se o cumprimento do AINE não for perfeito.

Existe uma outra complicação importante. Este efeito da aspirina é bloqueado por uma terapia concomitante com todos os AINE convencionais não-selectivos, excepto o diclofenaco. (2) Também sabemos agora que os AINEs convencionais não-selectivos também aumentam o risco de ocorrência de eventos cardiovasculares. O diclofenaco é o mais arriscado dos AINE não-selectivos e é aproximadamente equivalente aos AINE selectivos COX-II disponíveis, como o celecoxib. (3) https://www.pharmgkb.org/pathway/PA166121942 https://www.bmj.com/content/346/bmj.f3195/rr/656306

Coxib e a Colaboração dos Trialistas dos AINE tradicionais (CNT). Efeitos vasculares e gastrintestinais superiores dos anti-inflamatórios não esteróides: meta-análises de dados de participantes individuais de ensaios aleatorizados. Lancet 2013; doi:10.1016/S0140-6736(13)60900