A teoria moderna sobre a causa da Diabetes Mellitus tipo 2 é conhecida como a hipótese do ciclo duplo
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A hipótese do ciclo duplo da etiologia da diabetes tipo 2. Durante a ingestão a longo prazo de mais calorias do que as gastas diariamente, qualquer excesso de hidratos de carbono deve sofrer uma nova lipogénese, que promove particularmente a acumulação de gordura no fígado. Dado que a insulina estimula a nova lipogénese, os indivíduos com um grau de resistência à insulina (determinado por factores familiares ou de estilo de vida) acumularão mais rapidamente gordura no fígado do que outros, devido aos níveis mais elevados de insulina plasmática. Por sua vez, o aumento da gordura hepática provocará uma relativa resistência à supressão da produção de glicose hepática. Durante muitos anos, um aumento modesto do nível de glicose plasmática em jejum estimulará o aumento das taxas de secreção de insulina basal para manter a euglicemia. A hiperinsulinemia daí resultante aumentará ainda mais a conversão do excesso de calorias em gordura hepática. Estabelece-se um ciclo de hiperinsulinemia e de supressão da produção de glicose hepática. A gordura hepática conduz a uma maior exportação de triacilglicerol VLDL,85 o que aumentará o fornecimento de gordura a todos os tecidos, incluindo as ilhotas. Este processo é ainda estimulado por níveis elevados de glicose plasmática85 . A disponibilidade excessiva de ácidos gordos na ilhota pancreática deverá prejudicar a secreção aguda de insulina em resposta a alimentos ingeridos e, a um certo nível de exposição aos ácidos gordos, a hiperglicemia pós-prandial superará. A hiperglicemia aumentará ainda mais as taxas de secreção de insulina, com o consequente aumento da lipogénese hepática, fazendo girar o ciclo hepático mais rapidamente e impulsionando o ciclo do pâncreas. Eventualmente, os efeitos inibidores dos ácidos gordos e da glucose nas ilhotas atingem um nível de desencadeamento que leva a um início relativamente súbito da diabetes clínica.
A observação de que a cirurgia bariátrica frequentemente inverteu o T2DM foi a génese desta teoria, e as dietas de calorias extremamente baixas confirmaram a inversão do T2DM simulando o período de inanição que ocorre após a cirurgia bariátrica. Curiosamente, embora a sensibilidade à insulina seja restaurada no fígado pela perda de calorias, ainda está presente nos músculos periféricos.
Outra observação recente é que dietas ricas em gordura saturada predispõem a resistência à insulina periférica.
Conclusões: Num ensaio mediterrânico centrado nas intervenções com gordura dietética, a ingestão de base de gordura saturada e animal não estava associada à incidência de T2D, mas a ingestão anual actualizada de gordura saturada e animal estava associada a um risco mais elevado de T2D. A ingestão de queijo e manteiga estava associada a um risco mais elevado de T2D, ao passo que a ingestão de iogurte gordo total estava associada a um risco inferior de T2D. 2]
Assim, o excesso de calorias, nomeadamente de gordura saturada, parece ser a causa do T2DM.
- https://www.medscape.com/viewarticle/781719_7
- The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 105, Número 3, 1 de Março de 2017, páginas 723-735, https://doi.org/10.3945/ajcn.116.142034 _