Os anti-histamínicos de primeira geração (como a difenidramina = Benadryl) são bem conhecidos pelos seus efeitos sedativos, o que explica a sua utilização limitada em doentes com rinite alérgica. Vários estudos farmacológicos mostraram que a difenidramina atravessa a barreira hemato-encefálica e produz sedação do SNC.
Dois estudos abordaram (parcialmente) a sua questão relativa à perda da eficácia da sedação ao longo do tempo. Ambos os estudos incidiram sobre a sonolência diurna (como este um dos efeitos secundários que impede a prescrição de difenidramina em doentes com rinite alérgica), mas os mecanismos de tolerância podem provavelmente ser alargados à utilização de difenidramina contra a insónia.
- No primeiro estudo, os participantes que receberam dimenidrinato (um anti-histamínico da etanolamina metabolizado em difenidramina e cloroteofilina) foram convidados a avaliar a sua sonolência enquanto, em paralelo, eram realizados testes de desempenho psicomotor. ** Os resultados mostraram uma atenuação modesta da sedação subjectiva e uma diminuição do desempenho após doses sucessivas durante um único dia de exposição a fármacos.**
- No segundo estudo, os autores realizaram um estudo cruzado aleatório controlado por placebo duplo cego em 15 indivíduos. **d: os efeitos sedativos evidentes no primeiro dia tornaram-se indistinguíveis do placebo no final de 3 dias de tratamento.
Foram sugeridos três mecanismos possíveis para a tolerância à difenidramina na literatura: adaptação comportamental (apenas se a difenidramina fosse tomada durante o dia para a rinite alérgica); (2) alteração do metabolismo da droga, por exemplo aumento da depuração; ou (3) efeito neurofarmacológico alterado.
** Assim, de acordo com os conhecimentos actuais, existem provas de tolerância à difenidramina ao longo do tempo.**
Fontes:
- Richardson G et al. Tolerância aos efeitos sedativos diurnos dos anti-histamínicos H1. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22(5):511-515, Outubro de 2002.
- Manning C et al. Central nervous system effects of meclizine and dimenhydrinate: evidence of acute tolerance to antihistamines. J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.