A mielina regenera totalmente após uma doença de desmielização como ADEM (Encefalomielite Aguda Disseminada)? A mielina fica sempre danificada depois de uma MEJ?
A encefalomielite aguda disseminada (ADEM) é uma doença inflamatória, que se segue frequentemente a uma infecção ou a uma vacinação. É a afecção desmielinizante mais frequente do SNC em crianças**.
No caso de uma etiologia infecciosa, alguns estudos epidemiológicos sugerem que a ADEM está mais frequentemente associada a infecções das vias respiratórias superiores em países com avanços significativos no controlo de doenças infecciosas, ao passo que em países pobres ou desenvolvidos, a ADEM ocorre frequentemente após infecções infantis, como o sarampo. Abaixo de uma tabela com uma lista das possíveis etiologias para as ME (de Garg et al).
As evidências actuais sugerem que as MEAs resultam de uma reacção auto-imune transitória contra a mielina ou outros auto-antigénios que ocorrem através de um fenómeno de mimetismo molecular ou activação de células T auto-reactivas.
A sua pergunta
A mielina regenera totalmente após uma doença de desmielização como a ADEM (Acute Disseminated Encephalomyelitis)? A mielina fica sempre danificada depois de uma ADEM?
Encontrei dois estudos centrados no resultado clínico em crianças com ADEM:
1. De acordo com este estudo 1 realizado em 39 pacientes com idade média de 8 anos no início:
De 39 crianças com 12 meses de seguimento, 71 % recuperaram completamente. Treze (33 %) crianças tiveram recaídas. Os pacientes que tiveram mais de uma recidiva (n = 4) apresentaram novos sintomas em cada ataque. O tratamento com doses elevadas de metilprednisolona foi associado a uma recuperação completa, e a uma afilação durante mais de 3 semanas, com uma taxa de recidivas mais baixa. As lesões por RM podiam persistir mesmo em doentes assintomáticos; em particular, as lesões periventriculares tendiam a desaparecer mais tarde do que outras.
2. De acordo com este estudo 2 incluindo 14 crianças com seguimento de um ano e meio:
10(71%) crianças tiveram remissão total dos sintomas no prazo de uma semana após o início dos esteróides. 4(29%) crianças apresentaram sintomas residuais no final da terapia com esteróides. As crianças foram acompanhadas durante um período variável de dois meses a três anos e meio. A maior parte dos casos teve uma recuperação sem problemas.
Pode encontrar informação adicional no relatório completo de cada estudo.
Fontes:
Edit (após apresentação de informação adicional pelo PO)
Provavelmente sim, ou pelo menos que a remielinização completa não tenha terminado completamente. Relativamente à sua pergunta sobre o potencial da remineelinização: Não há muita informação disponível sobre a ADEM e a remielinização, mas esta partilha algumas características comuns em termos de patogénese com esclerose múltipla (EM), tomemos algumas provas relativamente à remielinização na EM:
Sabemos que o tratamento da EM visa duas coisas (1,2):
Embora a primeira tenha mostrado alguns resultados interessantes graças ao crescente número de terapias imunomoduladoras no mercado (entre as quais os glicocorticóides, que também são utilizados no tratamento ADEM), a segunda ainda tem de ser provada.
Embora algumas terapias imunomoduladoras possam estimular indirectamente a remielinização, as terapias actuais que visam directamente a regeneração das lâminas de mielina ainda não foram provadas. Além disso, a presença de degeneração axonal apesar das terapias imunomoduladoras, sugere que a integridade e protecção dos axónios pode ocorrer através de mecanismos independentes da inflamação (3,4).
Huang et al fornecem um bom resumo de current approach for remyelination (5):
A principal fonte de novas células remielinizantes é uma população abundante e amplamente distribuída de células no SNC adulto tradicionalmente chamadas células precursoras de oligodendrócitos (OPCs). No SNC adulto, estas células são tanto auto-renováveis como multipotentes, tendo sido observadas para dar origem a certos neurónios, astrocitos (embora raramente), e células de Schwann, bem como oligodendrócitos in vivo, pelo que podem razoavelmente ser consideradas como um tipo de célula estaminal neural adulta. A resposta à desmielinização provoca a activação dos OPC, uma alteração morfológica acompanhada pela upregulação de genes normalmente não expressos no estado de repouso. Os OPC activados proliferam, migram e enchem rapidamente as lesões desmielinizadas a uma densidade que excede em muito que em tecidos normais. Para completar o processo de remielinização, as células saem do ciclo celular e diferenciam-se em oligodendrócitos formadores de mielina, que é um processo complexo que envolve o acoplamento dos axônios, o ensaiamento e a formação de mielina compactada.
O artigo de Huang et al também fornece uma boa revisão (é de acesso aberto) sobre os actuais objectivos farmacológicos da remielinização, bem como as barreiras da remielinização (entre as quais a idade, provavelmente explicando enquanto os casos de ADEM nos adultos mostram um resultado pior que os casos em crianças).
Esperemos que isto traga alguma clarificação!
Fontes:
