Os compostos absorvidos através da pele contornam o fígado?

Parece que o seu amigo confundiu metabolismo de primeira passagem _ com o metabolismo geral do fígado. Qualquer coisa que vá para o seu aparelho digestivo (incluindo os medicamentos tomados (per)oralmente) vai directamente para o fígado, através da veia porta hepática. Assim que as substâncias chegam ao fígado são metabolizadas até certo ponto, dependendo da sua estrutura química. Em seguida, o sangue é transportado do fígado pelas veias hepáticas até à veia cava inferior, que conduz ao átrio direito do coração. O coração bombeia o sangue para todo o corpo (incluindo o fígado) e as substâncias do sangue são metabolizadas em cada curva.

Se uma substância entrar no corpo de qualquer outra forma que não o sistema digestivo, chega ao coração e percorre todo o corpo, incluindo o fígado, e cada vez que passa pelo fígado é metabolizada. A questão é que as substâncias chegam ao coração e entram na circulação sistémica ** antes** de chegarem ao fígado - o primeiro efeito de passagem é contornado.

Assim, não encontro investigação que apoie a afirmação errada do seu amigo, mas há muitos recursos que a refutam. Por exemplo:

Embora os perfis de concentração plasmática dos metabolitos possam diferir após doses orais e parentéricas, ** a fracção de uma dose eventualmente convertida num metabolito deve ser a mesma após cada via de administração, desde que o medicamento ingerido seja completamente absorvido, seja eliminado apenas pelo metabolismo no fígado e tenha cinética linear**. Caso contrário, a fracção de uma dose administrada que é convertida num metabolito pode variar com a via de administração (por exemplo, com isoprenalina e salbutamol).

de: Susan M. PondThomas N. Tozer, First-Pass Elimination Basic Concepts and Clinical Consequences , Clinical Pharmacokinetics, 1984

A clinically significant aside: medicines that show extensive first pass metabolism sometimes cannot be used perorally. Este é um caso da nitroglicerina, por exemplo. É por isso que é frequentemente utilizada de forma sublingual, ou seja, o comprimido é colocado debaixo da língua, mas não deve ser engolido. Deste modo, o metabolismo da primeira passagem é contornado, mas o medicamento é ainda amplamente metabolizado pelo fígado, assim que chega a ele. Existem também formas intravenosas e transdérmicas, mas a forma sublingual é interessante porque embora seja algo que se “põe na boca” o efeito de que o seu amigo fala é contornado. Glyceryl Trinitrate Tablets 500 microgramas SmPC Nitroglicerina farmacocinética

Não. Vamos analisar dois exemplos de porque não.

1. Aplicação dérmica de medicamentos. Se o objectivo principal é fazer circular o medicamento no seu sangue para aplicações sistémicas, e o medicamento é bem absorvido através da pele, então a via cutânea irá proporcionar um efeito mais forte, durante um curto período de tempo. Porquê? Porque o fígado metaboliza tudo o que entrou na sua corrente sanguínea. Não importa como lá chegou (por via oral, dérmica, rectal).

2. Álcool. Se injectar álcool, isso irá afectá-lo muito, muito mais rapidamente do que se o tomar como qualquer pessoa normal o faria. Mas lembre-se, está na sua corrente sanguínea. O seu fígado irá eventualmente processá-lo, mas poderá ter mais dificuldade porque entrou na sua corrente sanguínea muito mais rapidamente do que se tivesse de ter entrado primeiro pela boca e pelo estômago.