Existem efeitos sinérgicos desfavoráveis ao tomar uma combinação de acetaminofeno mais ibuprofeno?

Há alguns anos, tornou-se popular defender uma combinação de acetaminofeno e ibuprofeno (ou outro medicamento anti-inflamatório não esteróide) nas doses normalmente mais elevadas (por exemplo, 1.000mg de acetaminofeno mais 400mg de ibuprofeno*) porque os estudos tinham demonstrado uma eficácia acrescida sobre qualquer um dos medicamentos apenas no alívio da dor. De facto, acredito que na Europa existem produtos de venda livre que combinam os dois.

A minha pergunta: a combinação dos dois medicamentos tomados em conjunto aumenta os riscos acima dos riscos combinados dos medicamentos individuais? Em caso afirmativo, é conhecido o mecanismo do efeito sinérgico desfavorável?

*Dosagem baseada em estudos que mostram que doses mais elevadas de ibuprofeno não eram melhores no alívio da dor do que 1200 mg/dia.