Resumo
Tobramycin é um antibiótico aminoglicosídeo. Todos os antibióticos aminoglicosídicos apresentam um risco de ototoxicidade irreversível. O risco é reduzido quando aplicado por via tópica, mas não eliminado. Mesmo a utilização tópica deve ser evitada para infecções do ouvido médio (otites médias). No caso das infecções do ouvido externo (otite externa), devem ser tomadas precauções, incluindo a garantia de uma membrana timpânica intacta. Tal como esta revisão canadiana sugere , é importante discutir o risco de ototoxicidade com os doentes ao tomar uma decisão de tratamento.
Aprovação e utilização nos EUA, Canadá e Reino Unido
Não existem formulações aprovadas de tobramicina para qualquer infecção do ouvido nos EUA, mas existe uma suspensão contendo neomicina que é aprovada para otites externa. Contém um aviso:
AVISOS: A neomicina pode induzir perda auditiva neurossensorial permanente devido a danos cocleares, principalmente destruição de células capilares no órgão de Corti. O risco é maior com o uso prolongado. A terapia deve ser limitada a 10 dias consecutivos (ver PRECAUÇÕES-GERAIS). Os doentes que estão a ser tratados com erva-doce contendo neomicina devem estar sob observação clínica atenta. CASPORYN HC Otic Suspension não deve ser utilizado em nenhum paciente com membrana timpânica perfurada.
Para resumir os pontos principais: Ototoxicidade é um risco. Os doentes devem ser cuidadosamente observados. Se a membrana timpânica for perfurada, este medicamento está absolutamente contra-indicado.
Gotas de gentamicina são aprovadas no Canadá para otite externa , e são reportadas para serem utilizadas fora do rótulo para otites médias.
Em this review , as gotas de aminoglicosídeos são descritas como terapia de primeira linha no Reino Unido para a otite média supurativa crónica, para grande desgosto dos autores da revisão.
Background on aminoglycosides and ototoxicity
Aminoglycosides are generally reserved for severe infections (e.g, sepsis, pneumonia, endocardite). Isto deve-se, em parte, ao perfil desafiador dos efeitos secundários comuns a todos os membros desta classe de medicamentos, incluindo a ototoxicidade irreversível, relatada em até 25% dos pacientes de algumas séries. A ototoxicidade parece depender de rápida absorção e lenta eliminação pelas células capilares, que por sua vez depende da concentração plasmática, mas não é previsível. A ototoxicidade pode ocorrer após uma breve terapia de baixa dose, e pode não se manifestar até que o medicamento seja retirado, resultando numa incapacidade permanente. Como mencionado na pergunta, existem síndromes hereditárias e certas mutações genéticas que aumentam a susceptibilidade, mas a ototoxicidade pode ocorrer sem elas.
** Em resumo, a ototoxicidade é um efeito secundário comum, irreversível, imprevisível e grave do uso de aminoglicosídeos. **
Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics provides a good overview of aminoglycosides, with a detailed section on ototoxicity.
O uso tópico não elimina a absorção sistémica
As preparações tópicas de aminoglycosides são aprovadas nos EUA para determinadas infecções oculares e cutâneas. O uso tópico reduz, mas não elimina a absorção e distribuição sistémica destes antibióticos (Goodman & Gilman Ch. 54). Isto não é surpreendente, pois a infecção e a inflamação associada comprometem a função de barreira da pele. A absorção pode ser substancial na presença de bolhas ou de pele desnudada. No ouvido, especificamente, enquanto a perfuração da membrana timpânica aumenta o risco de ototoxicidade, há absorção detectável sem perfuração .