Qual é o mecanismo específico para a cetoacidose na Diabetes Mellitus? Tanto quanto sei, é algo como isto::
Diabetes Mellitus
--> Decreased glucose uptake by cells of the liver
--> Gluconeogenesis because of which oxaloacetate is decreased
--> AcetylCoA cannot go to Krebs Cycle
--> Liver pumps Ketone Bodies
Alguém me pode confirmar ou corrigir nisto?
Abaixo está um resumo da cetoacidose diabética (DKA) de esta fonte :
A cetoacidose diabética (DKA) é uma complicação aguda, grave e potencialmente fatal da diabetes caracterizada por hiperglicemia, cetoacidose, e cetonúria.
& > Ocorre quando a deficiência absoluta ou relativa de insulina inibe a capacidade da glicose de entrar nas células para ser utilizada como combustível metabólico, sendo o resultado que o fígado decompõe rapidamente a gordura em cetonas a utilizar como fonte de combustível. A sobreprodução de cetonas segue-se, causando a sua acumulação no sangue e na urina e tornando o sangue ácido.
Aqui está um resumo visual da patogénese da DKA, depois de esta fonte .
Vê-se que se trata de um processo complexo com muitos factores. A AQD é mais provável num estado pró-inflamatório, tal como durante uma infecção, que é um gatilho comum. É uma interacção complexa entre vários factores que resulta na perturbação do metabolismo de hidratos de carbono, lípidos e proteínas e resulta em desequilíbrio de fluidos e electrólitos.
Essencialmente a falta de insulina provoca um aumento da gluconeogénese (produção de glicose a partir de fontes não carboidratos como a gordura e a proteína). O fígado decompõe a gordura em cetonas para utilizar como fonte de energia, mas estas acumulam-se e alteram o pH do sangue (esta é a ketoacidose). O aumento dos níveis de glucose (devido à gluconeogénese e à redução da utilização da glucose) causa uma diurese osmótica , resultando em perda de fluido, desidratação, insuficiência renal e depois redução da capacidade dos rins para corrigir as anomalias electrolíticas.
Oxaloacetato e acetil coenzima A
Menciona oxaloacetato e acetil coenzima A na sua pergunta. Estes bioquímicos fazem parte do mecanismo normal da respiração celular (como as células produzem energia). A perturbação do seu metabolismo tem um papel significativo a desempenhar na cetoacidose diabética. Isto é adaptado de Medscape :
Cetonas são produzidas a partir de acetil coenzima A principalmente nas mitocôndrias dentro dos hepatócitos (células hepáticas) quando a utilização de hidratos de carbono é prejudicada devido a deficiência relativa ou absoluta de insulina, de tal forma que a energia deve ser obtida a partir do metabolismo dos ácidos gordos.
Níveis elevados de acetil coenzima A presentes na célula inibem o complexo de piruvato desidrogenase, mas a carboxilase piruvada é activada. Assim, o oxaloacetato gerado entra na gluconeogénese em vez do ciclo do ácido cítrico (também conhecido como ciclo do Kreb), uma vez que este último também é inibido pelo elevado nível de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) resultante da excessiva beta-oxidação dos ácidos gordos, outra consequência da resistência à insulina ou deficiência de insulina.
O excesso de acetil coenzima A é portanto redireccionado para a cetogénese, em vez do ciclo do Kreb.
Como resultado, a respiração aeróbica é prejudicada e a respiração anaeróbica torna-se predominante. Isto contribui para a produção de lactato como um subproduto, o que agrava a acidose.
Tratamento*
A questão não é principalmente sobre o tratamento de AQD, mas vale a pena notar uma breve visão geral. O tratamento tem os seguintes objectivos:
Correcção da desidratação Correcção da acidose e cetose inversa
Restauração da glicemia para níveis próximos dos normais
Monitor para complicações de DKA e o seu tratamento
Identificar e tratar qualquer evento precipitante
A hiperglicemia é gerida utilizando insulina. É necessária uma correcção cuidadosa da desidratação, das anomalias electrolíticas e do equilíbrio ácido-base, geralmente utilizando fluidos intravenosos e electrólitos com monitorização frequente dos electrólitos sanguíneos e pH (que não devem ser corrigidos demasiado depressa).
** Fontes** eMedicina - Cetoacidose diabética Nyenwe, Kitabchi. A evolução da cetoacidose diabética: Uma actualização da sua etiologia, patogénese e gestão. Metabolismo, 2015 Chaudhry. Emergências hiperglicémicas: cetoacidose diabética e estado de hiperglicemia hiperosmolar. Medscape - Qual é o papel da acetil coenzima A na fisiopatologia da tecnoacidose diabética (DKA)?