Existem compostos benéficos no fumo dos cigarros?

Em resumo: Em alguns estudos, o tabagismo foi associado à redução do risco de retinopatia apenas em indivíduos com diabetes tipo 2, mas com um risco acrescido nos indivíduos com diabetes tipo 1. Na diabetes tipo 2, a nicotina pode aumentar ainda mais os níveis de insulina, que pode ser protectora contra a retinopatia.

Neste estudo [ UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis", Diabetologia, 2001) Os autores do estudo concluíram: (https://www.researchgate.net/profile/Irene_Stratton/publication/12061775_UKPDS_50_Risk_factors_for_incidence_and_progression_of_retinopathy_in_Type_II_diabetes_over_6_years_from_diagnosis/links/0deec529984412dd76000000/UKPDS-50-Risk-factors-for-incidence-and-progression-of-retinopathy-in-Type-II-diabetes-over-6-years-from-diagnosis.pdf) encontraram uma associação entre a retinopatia diabética e:

• Níveis elevados de glicemia
• Tensão arterial elevada
• Não fumar

Os autores do estudo concluíram:

Um pouco contra-intuitivamente, o estatuto de fumador estava inversamente relacionado com o desenvolvimento de novas lesões e com a progressão da retinopatia estabelecida. Esta descoberta não é provável que seja apenas por acaso, devido à força da associação. Esta situação, contudo, está em contradição com grande parte da epidemiologia publicada da retinopatia diabética.

Estudos com não ou associação positiva ligeira entre o tabagismo e a retinopatia diabética: Diabetes, 1977 : “O número de pacientes com retinopatia proliferativa aumentou com o aumento do consumo de tabaco” American Journal of Epidemiology, 1983 : “Estes dados sugerem que não existe um risco excessivo de retinopatia nos fumadores ou ex-fumadores quando comparado com os que nunca fumaram” Diabetes Research, 1985 : “O tabagismo estava relacionado com a retinopatia nos homens mas não nas mulheres” Diabetologia, 1986 : “A retinopatia proliferativa estava presente em 12,5% dos fumadores e em 6,8% dos pacientes não fumadores [com diabetes tipo 1]” Diabetes Care, 1991 : “O tabagismo não é um factor de risco importante para a retinopatia diabética” Oftalmologia, 1996 “O tabagismo não é um factor de risco para a incidência a longo prazo da retinopatia” Karger, 2013 : “Não encontramos um efeito benéfico nem prejudicial do tabagismo na incidência a longo prazo” [na diabetes tipo 1]. Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 : Nem sequer mencionam o tabagismo como factor de risco.

Estudos com associação negativa entre o tabagismo e a retinopatia diabética: American Journal of Epidemiology, 1983 : “Nos participantes diagnosticados antes dos 30 anos de idade, o risco relativo da presença de retinopatia nos fumadores em comparação com os que nunca fumaram foi de 1,06 (limites de confiança de 95% (CL) 0,97-1,18); nos participantes diagnosticados aos 30 anos ou mais foi de 0,89,” A meta analysis in Endocrine, 2018 : “Compare com os não fumadores, o risco de retinopatia diabética aumentou significativamente nos fumadores com diabetes tipo 1 enquanto que diminuiu significativamente nos fumadores com diabetes tipo 2.”

Explicação possível: No estudo mencionado na pergunta UKPDS 50 e na meta-análise 2018 , ** o tabagismo foi negativamente associado à retinopatia apenas em indivíduos com _diabetes tipo 2. _** Na diabetes tipo 2 com níveis elevados de insulina, a nicotina poderia aumentar ainda mais os níveis de insulina Circulação, 1996 ), o que poderia ser protector contra a retinopatia Metabolismo celular, 2014, Fig. 1 ):

PYRAZINES*

Uma parte da fisiopatologia da retinopatia diabética é que a glicose excessiva é convertida em sorbitol, que fica retido nas células da retina e as danifica Hindawi ). As pirazinas , que aparecem como aditivos no tabaco, podem estimular a eliminação do sorbitol convertendo-o em frutose; podem também baixar a glicose no sangue e aumentar os níveis de insulina Metabolismo , British Journal of Pharmacology ), o que pode ajudar a prevenir a retinopatia. O feno-grego é rico em pirazina PubChem ).

Numa revisão sistemática dos medicamentos fitoterápicos chineses, incluindo os que contêm pirazina, os autores não conseguiram tirar quaisquer conclusões sobre a sua eficácia na retinopatia diabética Cochrane, 2018 ).

Tetrametilpirazina (Ligustrazina)

Estudos sobre os potenciais benefícios da tetrametilpirazina na retina.

• Medicina única à base de plantas para retinopatia diabética (Cochrane, 2018)
• A tetrametilpirazina protege as células endoteliais da retina capilar (TR-iBRB2) contra o stress nitrativo/xidativo induzido pela IL-1β (International Journal of Molecular Science, 2015)
• Protecção neural por compostos naturopáticos - um exemplo de tetrametilpirazina da retina ao cérebro (Journal of Ocular Biology, Doenças e informática, 2009)
• Efeitos protectores da tetrametilpirazina em culturas de células da retina de ratazanas (Neurochemistry International, 2008)
• A nitretona de tetrametilpirazina protege as células do gânglio da retina contra a excitotoxicidade induzida pelo N-metil-d-aspartato (Journal of Neurochemistry, 2017)

Já investiguei anteriormente a resposta a esta pergunta. Inseri a minha investigação sobre esta resposta abaixo. Estou muito interessado em ouvir a sua opinião.

A nicotina é um componente do fumo do cigarro. A nicotina promove a angiogénese em laboratório (1), incluindo nas células endoteliais da retina humana.(2) No entanto, surpreendentemente, o “fumo do cigarro” inibe a angiogénese em laboratório(3) e estudos epidemiológicos sugerem que o tabagismo é, na verdade, protector contra o desenvolvimento de retinopatia diabética proliferativa.(4)

Os compostos de pirazina demonstraram ser inibidores altamente potentes da angiogénese e do crescimento de membranas corioalantóicas (CAM). As CAM são membranas vasculares encontradas em ovos de aves e répteis, análogas à placenta dos mamíferos(5, 6)

As folhas de tabaco contêm níveis muito baixos de pirazinas e contêm os precursores da formação da pirazina. Após a torrefacção da folha de tabaco, os níveis de pirazinas aumentam drasticamente enquanto os níveis de aminoácidos na folha diminuem simultaneamente.(7) As pirazinas compreendem uma fracção muito pequena de condensado de fumo de cigarro em peso (5-50µg/cig). (7)

Os documentos internos obtidos através de litígios revelam que os fabricantes de cigarros adicionaram aos cigarros, desde aproximadamente 1976, uma gama de compostos que não a nicotina, inicialmente designados por “super sumo”.(8) Os fabricantes revelaram que os compostos de pirazina são actualmente 10 dos 599 ingredientes dos cigarros. Estes compostos proporcionam aos utilizadores que fumam cigarros “light” o perfil de sabor dos cigarros de alto teor de alcatrão. As pirazinas podem melhorar a percepção da suavidade dos cigarros, aumentando a tolerância à irritação das vias respiratórias durante o consumo. Além disso, os compostos de pirazina podiam ter efeitos quimiossensoriais complexos que pareciam influenciar o “comportamento aprendido” dos consumidores, promovendo e aumentando a aceitação dos mesmos e a sua utilização contínua.(8)

Até à data, encontram-se 106 pirazinas quer no tabaco quer no fumo do tabaco, sendo 40% destas pirazinas encontradas em ambos. (7)

O efeito da nicotina e da pirazina no crescimento e sobrevivência endotelial foi comparado, confirmando que a nicotina actua como factor de crescimento das células endoteliais e a pirazina como factor de morte das células endoteliais. Verificou-se que os seguintes compostos inibem o crescimento das células endoteliais: 2-etilpiridina, 3-etilpiridina e pirazina(9)

Um componente do fumo dos cigarros 2,3,5,6-tetrametilpiridina (também conhecida como ligustrazina, utilizada na fitoterapia chinesa), foi submetido a uma avaliação farmacocinética. (10) Verificou-se que a tetrametilpirazina é rapidamente absorvida da mucosa nasal para a circulação sistémica, atravessando depois a barreira hemato-encefálica (BBB) para atingir o córtex cerebral.

Em 2005, um grupo descobriu acidentalmente que vários compostos com espinha dorsal pirazina-piridina são potentes inibidores do receptor-2 do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR2).(11)

Assim, isoladamente, a nicotina promove a angiogénese das células endoteliais da retina parcialmente através da via VEGF. No entanto, o fumo dos cigarros contém não só nicotina como também compostos de pirazina que antagonizam os receptores VEGF, inibindo potentemente o impulso angiogénico da nicotina.

Referências

1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. alpha5 O receptor nicotínico de acetilcolina medeia a expressão HIF-1alfa induzida pela nicotina e VEGF no cancro do pulmão de células não pequenas. Toxicologia e farmacologia aplicada 2014;278:172-179.
2. Dom AM, Buckley AW, Brown KC, et al. The α7-nicotinic Acetylcholine Receptor and MMP-2/-9 Pathway Mediate the Proangiogenic Effect of Nicotine in Human Retinal Endothelial Cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2011;52:4428-4438.
3. [ Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inibição da angiogénese induzida pela hipoxia por exposição ao fumo do cigarro: deterioração da via HIF-1alpha/VEGF. Revista FASEB : publicação oficial da Federação das Sociedades Americanas de Biologia Experimental 2003;17:1150-1152. [ Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001;44:156-163. [ Ivnitski-Steele I, Walker MK. Inibição da neovascularização por agentes ambientais. Toxicologia Cardiovascular 2005;5:215-226. [ Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. Growth and Angiogenesis Are Inhibited in Vivo in Developing Tissues by Pyrazine and Its Derivatives. Ciências Toxicológicas 2003;75:393-401. [ Rodgman A, Perfetti TA. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke, Segunda Edição: CRC Press; 2016. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. A study of pyrazines in cigarettes and how additives might be used to enhance tobacco addiction. Tobacco Control 2016;25:444.
4. Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. Toxicantes do Fumo de Cigarros Alteram o Crescimento e Sobrevivência das Células de Mamíferos de Cultura. Ciências Toxicológicas 2006;93:82-95. Meng D, Lu H, Huang S, et al. Farmacocinética comparativa do fosfato de tetrametilpirazina no plasma de ratos e líquido extracelular do cérebro após administração intranasal, intragástrica e intravenosa. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11270671)
5. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrazine-Pyridine Biheteroaryls as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Factor Growth Receptor-2 Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909. A revista …

Muito interessado em obter as suas opiniões sobre este assunto. Muito obrigado.