Taxas crescentes de diagnóstico de alergia e intolerância

Esta resposta seria para a parte da pergunta relativa à Hipótese de Higiene

Estudos epidemiológicos a favor da Hipótese

A distribuição geográfica das doenças alérgicas e auto-imunes é uma imagem espelhada da distribuição geográfica de várias doenças infecciosas, incluindo o VHA, as infecções gastrointestinais e as infecções parasitárias. &nbsp 3

estudos de migração mostraram que os descendentes de imigrantes provenientes de um país com uma incidência baixa adquirem a mesma incidência que o país de acolhimento, tão rapidamente como a primeira geração para T1D e MS. &nbsp 3

Ex. :

1. Isto é bem ilustrado pela frequência crescente da diabetes nas famílias de imigrantes do Paquistão para o Reino Unido ou pelo risco acrescido de EM nos imigrantes asiáticos que se deslocam para os Estados Unidos 

2. A prevalência do lúpus eritematoso sistémico (LES) é também muito mais elevada nos afro-americanos em comparação com os africanos ocidentais

Em países onde não existem bons padrões de saúde, as pessoas são cronicamente infectadas por esses vários agentes patogénicos. Nesses países, a prevalência de doenças alérgicas continua a ser baixa. Curiosamente, vários países que erradicaram essas infecções comuns assistem ao aparecimento de doenças alérgicas e auto-imunes. &nbsp 3

• Prova de princípio da relação casual entre o declínio das doenças infecciosas e um aumento das perturbações imunológicas.

• A resposta a esta pergunta provém de modelos animais de doenças auto-imunes e alérgicas e, em menor grau, de estudos de intervenção clínica.

• A incidência de T1D espontânea está directamente correlacionada com as condições sanitárias das instalações animais, tanto para o rato não obeso diabético (NOD) como para o rato com tendência para a diabetes biológica (BB-DP): Quanto menor a carga infecciosa, maior a incidência da doença &nbsp 3 Outros exemplos -

• a infecção de ratos NOD com uma grande variedade de bactérias, vírus e parasitas protege completamente (ratos NOD “limpos”) da diabetes 

• as micobactérias (por exemplo, o adjuvante completo de Freund) previnem a indução de encefalomielite auto-imune experimental e a asma alérgica induzida por ovalbumina.

O declínio é particularmente evidente no caso da hepatite A (VHA), da diarreia infantil e talvez ainda mais espectacular no caso de doenças parasitárias como a filariose, a oncocercose, a esquistossomose ou outra helmintose transmitida pelo solo 3

Os dados epidemiológicos de estudos transversais revelaram que as infecções por esquistossoma têm um forte efeito protector contra atopia, tal como revisto recentemente. Os ancilóstomos como Necator americanus também parecem proteger contra a asma https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3434398/ )

• Curiosamente, pensa-se que, se as infecções parasitárias diminuírem, então os eosinófilos que estão envolvidos em reacções alérgicas e reacções parasitárias, podem de facto ter um papel no aumento da alergia. (Ref. Robbins e Cotran- base patológica das doenças)

Foi demonstrado que a erradicação do helminto aumenta a sensibilização atópica da pele na Venezuela. &nbsp 3

Mecanismo de Hipótese de Higiene: &nbsp 3

1. Desvio de Th1 a Th2_ -

2.Antigene Competition

O desenvolvimento de respostas imunitárias fortes contra antigénios de agentes infecciosos poderia inibir as respostas a antigénios “fracos” como os autoantigénios e alergénios. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841828/ )

1. 4.Non Antigenic Ligand

• Várias experiências indicam que os agentes infecciosos podem promover a protecção contra doenças alérgicas através de mecanismos independentes dos seus antigénios constituintes, levando à estimulação de receptores não específicos dos antigénios. Este conceito é bem ilustrado pelo exemplo dos receptores de Toll-like (TLRs)

• Foi também observado que a estimulação TLR poderia prevenir o aparecimento de doenças auto-imunes espontâneas como a T1D na NOD.

• Outro mecanismo de TLR4 é estudado, onde um vírus (RSV) que está ligado à asma infantil inverte o “interruptor” de TLR4. Agora LPS uma endotoxina bacteriana também inverte o “switch” mas de uma forma diferente.

• Gene-Environment Interaction Eg. NOD2 - sensor citoplasmático de bactérias expressas em Paneth e outras células epiteliais intestinais; Pode controlar a resistência a bactérias comensais intestinais.

Hygiene during early childhood/pre-natal

Graham Rook e colegas propuseram uma nova explicação para o surgimento de distúrbios imunológicos, que Rook chamou a hipótese de “velhos amigos”. “Apercebemo-nos de que os seres humanos se tornavam seres humanos com toda uma série de organismos, e era muito mais provável que o que se estava a passar era que estávamos a ser privados de organismos dos quais somos dependentes.

Maternal Os micróbios colonizam o intestino humano enquanto os bebés estão in utero, e novamente à medida que passam pelo canal de parto e começam a amamentar. As crianças pequenas continuam a acumular microbiota em cada contacto com os membros da família, enquanto brincam lá fora na sujidade, são lambidas pelos cães e partilham os brinquedos com os amigos. O sistema imunitário em desenvolvimento recebe sugestões de todos estes encontros.

Pensamentos recentes

• Para o público, "higiene” é interpretada como limpeza pessoal: lavar as mãos, manter os alimentos limpos e frescos, higienizar o lar 2

• No entanto, como a hipótese tem sido largamente desvinculada das infecções, a ideia de que precisamos de ser menos higiénicos está errada 2

• O relaxamento das normas de higiene não inverteria a tendência, servindo apenas para aumentar os riscos de doenças infecciosas, diz Bloomfield 2

• A segunda grande preocupação dos investigadores é a falta de provas que demonstrem como reduzir as taxas de doenças alérgicas e auto-imunes. &nbsp 2

• _Embora a hipótese de higiene proponha a exposição germinal, doenças como a diabetes e a asma sejam de origem multifactorial e a higiene possa estar a desempenhar apenas um papel. 1

É necessária mais investigação para compreender exactamente como a exposição aos germes na infância pode ajudar a prevenir a asma. O que sabemos é que em crianças com asma, a exposição a germes é susceptível de fazer mais mal do que bem.

A abreviaturas

• VHA - vírus da hepatite A

• T1D - diabetes tipo 1

• EM - esclerose múltipla

• NOD - diabético não obeso

• HST - hipersensibilidade

• TLR - receptores tipo toll-like

• LPS - lipopolissacarídeo

Referências :

1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/childhood-asthma/expert-answers/hygiene-hypothesis/faq-20058102

2. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm167471.htm

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841828/

4. Robbins e Cotran- base patológica de doenças

Em geral, parece que tem de haver uma ligeira distinção entre uma dieta durante a gravidez e a dieta da mãe durante a amamentação. Em geral, as provas disponíveis são consideradas como “não existem” ou “demasiado fracas” para fazer qualquer recomendação no sentido de evitar antigénios específicos.

As provas são inadequadas para aconselhar as mulheres a evitar alimentos específicos durante a gravidez ou a amamentação para proteger os seus filhos de doenças alérgicas como o eczema e a asma.

Incluímos cinco ensaios, envolvendo 952 participantes. Os ensaios para evitar o leite, os ovos e outros alimentos potencialmente “antigénicos” das mães durante a gravidez ou a amamentação, ou ambos, fornecem provas inadequadas sobre se essa prevenção ajuda a evitar o eczema atópico ou a asma na criança. As mulheres que evitaram comer estes alimentos ganharam significativamente menos peso durante a gravidez no ensaio que relatou este resultado, aumentando a possibilidade de efeitos nutricionais adversos para a mãe ou para o feto. Finalmente, um pequeno ensaio relatou uma resposta inconclusiva de lactentes amamentados com eczema atópico quando as suas mães evitaram o consumo de leite de vaca e de ovos.

É improvável que a prescrição de uma dieta anti-genes a uma mulher de alto risco durante a gravidez reduza substancialmente o risco de doenças atópicas do seu filho, e essa dieta pode afectar negativamente a nutrição materna ou fetal, ou ambas. A prescrição de uma dieta antigénea a uma mulher de alto risco durante a lactação pode reduzir o risco de o seu filho desenvolver eczema atópico, mas são necessárias melhores experiências.

A prevenção de antigénios alimentares por mães lactantes de bebés com eczema atópico pode reduzir a gravidade do eczema, mas são necessárias maiores experiências.

[ Kramer MS, Kakuma R.: “Maternal dietetary antigen avoidance during pregnancy or lactation, or both, for preventing or treating atopic disease in the child”. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22972039) Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. N.º: CD000133. DOI: 10.1002/14651858.CD000133.pub3

Pelo contrário, alguns estudos destacam um possível efeito protector revelado por resultados correlacionados num estudo prospectivo:

Entre as mães sem alergia a P/TN (amendoins/frutos secos de árvores), aumento* de peripregnância consumo de P/TN foi associado a riscos mais baixos de alergia a P/TN na sua descendência. O nosso estudo apoia a hipótese de que a exposição precoce a alergénios aumenta a tolerância e diminui o risco de alergia alimentar infantil.

[ Frazier AL, Camargo CA Jr, Malspeis S, Willett WC, Young MC: “Estudo prospectivo do consumo de peripregnação de amendoins ou frutos secos pelas mães e do risco de alergia a amendoins ou frutos secos na sua descendência”. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=24366539), JAMA Pediatr. 2014;168(2):156.

Mas isso não é universal:

A prevenção da CM materna foi associada a níveis mais baixos de IgA específicos da mucosa e ao desenvolvimento de CMA em bebés.
(CM = leite de vaca; CMA = alergia ao leite de vaca) [ Järvinen KM1, Westfall JE, Seppo MS, James AK, Tsuang AJ, Feustel PJ, Sampson HA, Berin C.: “Role of maternal elimination diets and human milk IgA in the development of cow’s milk allergy in the infants”. [… (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=24164317), Clin Exp Allergy. 2014 Jan;44(1):69-78. doi: 10.1111/cea.12228.

O elevado consumo materno de produtos lácteos durante a gravidez pode proteger as crianças do desenvolvimento de CMA, especialmente em descendentes de mães não alérgicas.

[ Tuokkola J et al: “Dieta materna durante a gravidez e lactação e alergia ao leite de vaca na descendência”. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=26757832), Eur J Clin Nutr. 2016 May;70(5):554-9. doi: 10.1038/ejcn.2015.223. Epub 2016 Jan 13.

Depois concluo que não sabemos nada de certo sobre isto - mas qualquer esquema de evasão parece bastante infundado.

Isso é lamentável, uma vez que as mães foram aparentemente bastante abaladas por “científicas” e “pseudo-científicas” nos últimos anos:

Em conclusão, todas as mães no presente estudo restringiram pelo menos um tipo de alimento sem fundamentação científica durante a amamentação e mais de um terço das mães que amamentaram sentiram dificuldades com a restrição alimentar. As mães lactantes devem ser educadas sobre práticas alimentares adequadas, ao mesmo tempo que são alertadas para abordagens não científicas à restrição da dieta. Numa revisão sistemática recente, a educação e o apoio emocional por parte dos prestadores de cuidados de saúde poderiam melhorar o aleitamento materno). Esperamos que este estudo dê uma base científica para a recomendação dietética às mães lactantes e possa promover a amamentação.

Goun Jeong et al.: “Maternal food restrictions during breastfeeding” , Korean J Pediatr. 2017 Mar; 60(3): 70-76. Publicado em linha em 2017 Mar 27. doi: 10.3345/kjp.2017.60.3.70 PMCID: PMC5383635