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Como funciona exactamente o "salvamento da leucovorina"? Porque não faz crescer os tumores cancerosos?

ácido folínico é utilizado para combater a toxicidade do metotrexato em doentes com cancro. Mas porque é que não contraria exactamente os efeitos terapêuticos do metotrexato? Porque é que este “salvamento com leucovorina” não faz crescer tumores?

Encontrei esta explicação :

porque as células cancerígenas diminuíram a função do portador de folato reduzido, o LEUCOVORIN pode ser utilizado para salvar as células normais após a administração das doses extremamente elevadas de metotrexato necessárias para matar as células cancerígenas/bacterianas resistentes.

Basicamente, o ácido folínico entra mais nas células saudáveis, que têm RFC, enquanto que não entra tanto nas células cancerosas, que têm menos RFC, de acordo com esta página web. Subsequentemente, as células cancerosas morrem.

Não consegui encontrar uma corroboração desta explicação no Google Books ou em revisões científicas. Será que esta explicação está correcta e actualizada? Em caso afirmativo, ficaria grato por referências. Caso contrário, estaria interessado em conhecer o estado actual de compreensão desta questão.

(Estava a ler sobre Deficiência de folato cerebral e decidi investigar os mecanismos do metabolismo e tratamento do folato).
Fonte

Respostas (1)

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2019-01-26 16:27:19 +0000

Vou interpretar a sua pergunta de uma forma mais generalizada: “Porque é que a toma de um suplemento em ácido fólico / folínico não reduz a eficácia do tratamento com metotrexato? A pergunta pode ser melhor nesta forma mais generalizada, pelo que um moderador pode querer editá-la mais nesse sentido.

A revisão em [1] sugere fortemente que a toma de um suplemento em ácido fólico não reduz a eficácia do tratamento com metotrexato.

Quanto à razão pela qual é esse o caso, penso que não é completamente compreendida. Mas há algumas indicações que passo a descrever.

Em [2], os autores afirmam que "Os suplementos de ácido fólico (FA) e de ácido folínico (FLN) demonstraram reduzir a toxicidade do MTX […] e podem evitar a formação do metabolito menos eficaz 7-hidroxi-MTX”.

Em [3], os autores afirmam que “o metotrexato é um antagonista competitivo do ácido fólico. Inibe a di-hidrofolato redutase com a interferência resultante da síntese do ADN que conduz à apoptose”. Os autores afirmam igualmente que “a inibição da di-hidrofolato redutase não é presumida como o mediador primário [da eficácia] uma vez que a toma de um suplemento em ácido fólico não reduz a eficácia clínica”

Em resumo, o metotrexato inibe o crescimento do cancro por outros mecanismos desconhecidos, para além de impedir a síntese do ADN ao competir pela absorção do ácido fólico. A toma de um suplemento em ácido fólico reduz apenas o efeito deste último. Além disso, a velocidade a que as células cancerosas se dividem em relação às células normais pode distorcer o antagonismo entre a absorção de ácido fólico e de metotrexato, de forma a tornar a toma de um suplemento de ácido fólico mais benéfica para as células saudáveis do que as células cancerosas.

Quanto à sua outra pergunta no título “Porque é que a toma de um suplemento de ácido fólico não faz crescer os tumores cancerígenos”, presumo que se refira à razão pela qual a toma de um suplemento por direito próprio não os faz crescer. Isto porque o ritmo de crescimento do cancro é limitado por toda uma série de factores, incluindo muitos nutrientes diferentes como o oxigénio, a água e muitos outros. O aumento do ácido fólico seria apenas um dos nutrientes de que necessita.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: Terapia avançada na doença inflamatória intestinal, vol II: IBD e doença de Crohn. Página 667.
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