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¿Por qué no hay vacuna contra la toxoplasmosis?

Supongo que hay algún malentendido por mi parte sobre el proceso de creación de la vacuna y qué factores juegan un papel en él. A continuación, mi entendimiento actual.

Sobre la toxoplasmosis:

La toxoplasmosis es una enfermedad que puede infectar tanto a humanos como a gatos. No tiene muchos síntomas, es decir, si la tienes, puede que ni siquiera lo notes. Después de haberla tenido, eres inmune a más infecciones porque tu cuerpo tiene anticuerpos contra la toxoplasmosis ahora.

La toxoplasmosis es peligrosa en una situación: si una mujer embarazada la contrae, puede causar discapacidades en el bebé (incluso a edades más avanzadas cuando crezca) o incluso el aborto. Esto sólo puede ocurrir si la mujer no ha tenido la enfermedad antes en la vida, porque entonces sería inmune. (También es peligroso para las personas con un sistema inmunológico debilitado, como los pacientes con VIH, pero no se les puede vacunar de todos modos, así que no les hagamos caso en esta pregunta)

Sobre las vacunas:

Las vacunas son virus/microbios debilitados o muertos que causan una cierta enfermedad. El cuerpo los reconoce como una amenaza, fabrica los anticuerpos apropiados y los recuerda en caso de que se vuelva a encontrar con esta enfermedad. Cuando la enfermedad no debilitada aparece, el cuerpo ya no necesita el tiempo para inventar/crear los anticuerpos, así que puede empezar a destruir la enfermedad antes de que se vuelva demasiado fuerte.

Esto sólo funciona para enfermedades para las que el cuerpo puede inventar anticuerpos (con el tiempo suficiente), para las que recordará los anticuerpos y para las que los patógenos no evolucionan rápidamente.

Mi pregunta:

¿Por qué no hay ninguna vacuna contra la toxoplasmosis disponible? Parece que la toxoplasmosis es la vacuna ideal: el cuerpo puede crear anticuerpos y los recordará. El patógeno ni siquiera necesita estar muerto o debilitado, ya que los síntomas de la enfermedad son muy bajos. Me parece que esta vacuna sería “sólo” insertar los gérmenes de la toxoplasmosis en la sangre de los pacientes.

Estoy pensando en una vacuna para las mujeres que no están embarazadas. Obviamente insertar la toxoplasmosis en mujeres embarazadas es una mala idea.

Posibilidades en las que he pensado:

  • La toxoplasmosis es causada por un parásito, que puede ser demasiado grande para crear una vacuna a partir de… ¿Pero por qué sería más difícil?

  • La toxoplasmosis puede tener patógenos molestos, que no quieren sobrevivir y reproducirse en un laboratorio, así que tendrías que cazar los parásitos en “la naturaleza” para cada vacuna, lo cual no parece ser factible.

  • Algo hace que tal vacuna sea demasiado cara para el fastidio.

  • Nadie quiere financiar la investigación para crear tal vacuna, porque otras enfermedades son más peligrosas.

Pregunta relacionada: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for pero esta pregunta pregunta pregunta por todas las razones posibles por las que no se puede crear una vacuna. Estoy interesado específicamente en la toxoplasmosis.
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Respostas (1)

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2018-09-22 10:45:01 +0000

Resposta curta, carregada de opinião: As dificuldades inerentes apresentam, mas sobretudo os recursos atribuídos até agora a este problema são insuficientes.

Versão mais longa, baseada noutros pareceres de peritos e resultados de investigação - ou mesmo: desafios:

O raciocínio da pergunta é de facto plausível e confuso. Deve ser fácil, à primeira vista. Apenas que este agente patogénico é generalizado e comparativamente suave, tornando outros locais aparentemente mais prementes. Mas houve tentativas, ilustrando alguns problemas pelo caminho:

Toxoplasmose, causada por um parasita protozoário intracelular, o Toxoplasma gondii, está disseminado por todo o mundo. A doença é de grande importância médica e veterinária, sendo uma causa de doenças congénitas e de aborto em humanos e animais domésticos. Além disso, ganhou recentemente importância devido à encefalite do Toxoplasma gondii em doentes com SIDA. Nos últimos anos, registaram-se progressos consideráveis no desenvolvimento de uma vacina contra a toxoplasmose, tendo sido desenvolvida uma vacina baseada na estirpe S48 atenuada viva para uso veterinário. No entanto, esta vacina é dispendiosa, causa efeitos secundários e tem um prazo de validade curto. Além disso, ** esta vacina pode reverter para uma estirpe patogénica e, por conseguinte, não é adequada para uso humano.** Vários estudos experimentais mostraram que pode ser possível desenvolver uma vacina contra a toxoplasmose humana. Os progressos recentes no conhecimento da resposta imunitária protectora gerada por T. gondii e o estado actual do desenvolvimento de uma vacina contra a toxoplasmose são destacados.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Current status of toxoplasmosis vaccine development”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Mesmo que relativamente suave, a introdução de elementos patogénicos não é ética. E pode não vender tão bem?

Entre as razões para as dificuldades encontradas estavam:

  • Falta de candidatos a antigénios protectores eficazes
  • Falta de compreensão detalhada dos mecanismos de invasão de células patogénicas, imunitárias e hospedeiras
  • Insuficientes técnicas avançadas de investigação e teorias de imunologia ou vacinologia
  • As vacinas de ADN podem cumprir a sua promessa?
  • Biossegurança das vacinas de ADN
  • Tolerância imunitária e problemas de alergia das vacinas de ADN
  • A eficácia das vacinas de ADN

Qi Liu, Lachhman Das Singla, e Huaiyu Zhou: “Vacinas contra Toxoplasma gondii: Status, challenges and future directions”, Hum Vaccin Immunother. 2012 Set 1; 8(9): 1305-1308. doi: 10.4161/hv.21006

A investigação não está parada nesta frente. Especialmente as vacinas DNS parecem ter feito alguns progressos:

Toxoplasma gondii (T. gondii) é um parasita protozoário intracelular obrigatório que infecta todos os animais de sangue quente, incluindo os humanos, e causa toxoplasmose. Uma vacina eficaz poderia ser a escolha ideal para prevenir e controlar a toxoplasmose. A T. gondii Superoxide dismutase (TgSOD) pode participar no crescimento intracelular das formas bradyzoite e taquhyzoite. No presente estudo, o gene TgSOD foi utilizado para construir uma vacina contra o ADN (pEGFP-SOD).

O presente estudo revelou que a vacina contra o ADN desencadeou fortes respostas imunitárias humorais e celulares, e despertou uma imunidade protectora parcial contra a infecção aguda por T. gondii em ratos BALB/c. Os dados colectivos sugerem que a SOD pode ser uma potencial candidata a vacina para desenvolvimento futuro.

Yuan Liu et al: “Immunization with a DNA vaccine codificando Toxoplasma gondii Superoxide dismutase (TgSOD) induces partial immun protection against acute toxoplasmosis in BALB/c mice”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Publicado em linha em 2017 7 de Junho. doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Estas são promissoras mas ainda bastante preliminares. Quer se trate de vacinas vivas ou atenuadas vivas, vacinas proteicas, vacinas DNS, vacinas epitópicas, vacinas de hidratos de carbono, vacinas exosomas, vacinas RNA ou possíveis adjuvantes, um grande conjunto de ideias é considerado, desenvolvido e testado. Apenas que lhes falta realmente uma base de ataque.

Uma das últimas revisões no terreno resume-o:

Apesar dos contínuos esforços de investigação, ainda existem muito poucas estratégias eficazes contra a toxoplasmose. Nos últimos anos, foram realizadas numerosas experiências de vacinação para controlar a infecção por T. gondii.

Nesta revisão, os autores resumem o desenvolvimento de vacinas de T. gondii com adjuvantes adequados, desde vacinas vivas ou atenuadas vivas a vacinas proteicas, vacinas de ADN, vacinas epitopárias e vacinas novas. Destacam também os desafios envolvidos no desenvolvimento das vacinas T. gondii, incluindo impedimentos e deficiências específicas.

Parecer de peritos: Avançar para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra o T. gondii não é apenas uma missão enfadonha, mas também um desafio difícil. Futuro Os estudos devem considerar novas abordagens e estratégias para o desenvolvimento de vacinas, nomeadamente vacinas e adjuvantes genéticos inovadores, bem como a optimização de protocolos de imunização e critérios de avaliação.

Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Edição 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

A base infundada a partir da qual a maior parte desta investigação está a pescar no escuro é que nem o ciclo de vida nem a maior parte da invasão/infecção são totalmente compreendidos. Não menos importante porque existem bastantes estirpes na natureza, algumas muito mais patogénicas do que outras.

O último parecer de revisão citado encerra com:

Na nossa opinião, as orientações para a investigação futura devem centrar-se no desenvolvimento de uma vacina eficaz contra gatos. Tal vacina evitaria o desprendimento de oócitos pelos gatos e reduziria a contaminação do ambiente por oócitos e o risco para os animais e os seres humanos. A prioridade consiste em desenvolver uma vacina viva atenuada utilizando mutantes não reversíveis. Com a ampla utilização da tecnologia CRISPR, a geração de mutantes para a eliminação de genes como vacinas vivas tornou-se viável e proporciona uma nova abordagem para o controlo da toxoplasmose. Por conseguinte, espera-se que sejam necessários vários anos até que uma vacina eficaz contra T. gondii esteja pronta e disponível.
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