Um agente nervoso pode ser usado de forma recreativa?

As “drogas recreativas” têm “efeitos psicotrópicos”, o que significa que afectam o humor e a percepção dos estímulos no cérebro. Tanto o álcool como a heroína são drogas psicotrópicas. O Álcool age principalmente sobre os receptores GABA e glutamato no cérebro, resultando em comportamento desinibido. O Heroína actua sobre os receptores opióides no cérebro, o que resulta em euforia. Gases nervosos militares , mesmo que tenham alguns efeitos no humor, têm principalmente efeitos físicos desagradáveis ao aumentar a actividade do neurotransmissor acetilcolina nos nervos parassimpáticos e entre os nervos e músculos, o que resulta em vómitos, diarreia, aumento da salivação, paragem da respiração e batimentos cardíacos e eventualmente morte. Assim, ao diminuir a dose de um gás nervoso ainda teria provavelmente efeitos tóxicos mais desagradáveis do que os efeitos psicotrópicos agradáveis.

UPDATE:

Os gases nervosos podem na realidade ter alguns efeitos psicotrópicos no cérebro como um “efeito secundário” (tal como os seus “principais efeitos” nos nervos e músculos periféricos). Mas, ao diminuir a dose para uma dose não letal, é provável que ainda tenham efeitos principais mais desagradáveis do que os efeitos psicotrópicos agradáveis, pelo que não faria sentido utilizá-los. Pode-se pensar nos pesticidas organofosforados como uma forma muito mais fraca (“diluída”) de gases nervosos organofosforados. Pode diluir ainda mais os pesticidas, mas não é provável que obtenha uma proporção aceitável de efeitos agradáveis/desagradáveis dos mesmos.

Ok, este é o mais próximo que vai chegar de um agente nervoso de “grau militar” que eleva o seu humor: usando botox como antidepressivo.

A toxina botulínica A (botox) é um agente nervoso. De facto, é a toxina mais potente conhecida e pode potencialmente ser utilizada como arma biológica.

Botulinum toxin: Bioweapon & magic drug (Dhaked, et al. 2010)

As neurotoxinas botulínicas, agentes causadores do botulismo nos seres humanos, são produzidas por Clostridium botulinum, um bacilo anaeróbio formador de esporos Gram positivos. A neurotoxina botulínica representa uma grande ameaça para as armas biológicas devido à sua extrema potência e letalidade; à sua facilidade de produção, transporte e utilização indevida; e à necessidade de cuidados intensivos prolongados entre as pessoas afectadas. Um único grama de toxina cristalina, distribuída e inalada uniformemente, pode matar mais de um milhão de pessoas. A base da potência fenomenal da toxina botulínica é enzimática; a toxina é uma proteinase de zinco que cliva as proteínas associadas à vesícula neuronal responsáveis pela libertação de acetilcolina na junção neuromuscular. ** Como arma militar ou terrorista, a toxina botulínica pode ser disseminada através do aerossol ou por contaminação da água ou dos alimentos, causando baixas generalizadas.** Um aspecto fascinante da investigação sobre a toxina botulínica nos últimos anos tem sido o desenvolvimento da toxina mais potente, transformando-a numa molécula de utilidade terapêutica significativa. Trata-se da primeira toxina biológica licenciada para o tratamento de doenças humanas. No final dos anos 80, o Canadá aprovou a utilização da toxina para tratar o estrabismo, em 2001, na remoção das rugas faciais e, em 2002, a FDA nos Estados Unidos seguiu-lhe o exemplo. A presente revisão centra-se tanto no potencial de guerra como nas utilizações médicas da neurotoxina botulínica.

Contudo, se injectasse, digamos, 40 unidades de botox nos músculos do procerus e da supercilii corrugadora, obteria um medicamento com um forte efeito antidepressivo. O tamanho do efeito é bastante impressionante e o efeito antidepressivo pode ser maior do que o tipicamente visto nos antidepressivos convencionais:

• Tratamento da Depressão com Toxina Botulínica: A Pooled Analysis of Randomized Controlled Trials (Magid, et al. 2015) **

A injecção de toxina botulínica A (BTA) na região glabelar está actualmente a ser estudada como tratamento para a desordem depressiva grave (MDD). Aqui exploramos dados de eficácia desta nova abordagem numa análise conjunta. Uma pesquisa bibliográfica revelou 3 TCR sobre este tópico. Os dados individuais dos doentes e os pontos finais clínicos partilhados por estes 3 ensaios foram agrupados e analisados como um estudo (n=134) utilizando modelos de regressão múltipla com efeitos aleatórios. Na amostra agrupada, a BTA (n=59) e o grupo placebo (n=75) não diferiram nas variáveis de base. Os resultados da eficácia revelaram superioridade da BTA sobre o placebo: melhoria na escala de Depressão de Hamilton ou Montgomery-Asberg 6 semanas após a linha de base foi de 45,7% para a BTA vs. 14,6% para o placebo (p<0,0001), correspondendo a uma taxa de resposta BTA de 54,2% (vs. 10,7%) e a uma taxa de remissão BTA de 30,5% (vs. 6,7%). Igualizando o estado de uma meta-análise, este estudo aumenta a evidência de que um único tratamento de BTA na região glabelar pode reduzir os sintomas de MDD. São necessários mais estudos para compreender melhor a forma como a BTA exerce o seu efeito de alteração do humor.

O mecanismo de acção proposto é bastante interessante. Pensa-se que os aferentes no rosto podem influenciar o seu estado de espírito enviando feedback à amígdala. Em suma, o botox funciona paralisando os músculos da cara. E se não conseguir franzir a cara, então talvez não se sinta tão em baixo:

• Propriocepção emocional: Tratamento da depressão com feedback facial aferente (Finzi & Rosenthal, 2016) **

Desenvolvemos o conceito de propriocepção emocional, em que os músculos da expressão facial desempenham um papel central na codificação e transmissão de informação para o circuito emocional do cérebro, e descrevem a neuroanatomia subjacente. Exploramos o papel da expressão facial tanto no reflecting como no influencing humor deprimido. Os circuitos envolvidos neste último efeito são um alvo lógico para o tratamento com toxina botulínica, e revemos as evidências que apoiam esta estratégia. Os dados dos ensaios clínicos sugerem que a toxina botulínica é eficaz no tratamento da depressão. Discutimos as implicações clínicas e teóricas destes dados. Esta nova abordagem de tratamento é apenas um exemplo da importância potencial dos nervos cranianos no tratamento da depressão.

Referências

Dhaked, R. K., Singh, M. K., Singh, P., & Gupta, P. (2010). Toxina botulínica: arma biológica e droga mágica. The Indian journal of medical research_, 132(5), 489. PMCID: PMC3028942

Finzi, E., & Rosenthal, N. E. (2016). Propriocepção emocional: tratamento da depressão com feedback facial aferente. Journal of psychiatric research, 80, 93-96. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009

Magid, M., Finzi, E., Kruger, T. H. C., Robertson, H. T., Keeling, B. H., Jung, S., … & Wollmer, M. A. (2015). Treating depression with botulinum toxin: a pooled analysis of randomized controlled trials. Pharmacopsychiatry, 25(06), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621

Contra a resposta de Jan, “para que não tenham efeitos psicotrópicos”… na verdade têm. Em primeiro lugar, a acetilcolina é também um neurotransmissor do SNC. Segundo, agentes nervosos não são tão seletivos (como muitos medicamentos psiquiátricos na verdade):

Os agentes nervosos causam estimulação excessiva do sistema colinérgico, com estimulação dos receptores muscarínicos nos órgãos autonômicos efetores, estimulação então depressão do músculo esquelético e dos gânglios autonômicos, e estimulação dos receptores colinérgicos no SNC […]. Também se ligam aos receptores nicotínicos, muscarínicos cardíacos e glutamatos NMDA (N-metil-D-aspartato) directamente e antagonizam a neurotransmissão GABA (γ-aminobutírico).

Os efeitos dos agentes nervosos no SNC são:

Cefaleias, ansiedade, irritabilidade, ataxia, fadiga, amnésia, hipotermia, letargia, inconsciência, depressão respiratória central, convulsões, coma.

Adicionalmente obtém-se todos os efeitos não-CNS (são especificados para cada tipo de receptor na fonte, mas eu comprimi-os abaixo):

Mioses, dores oculares, hipersecreção glandular (salivar, brônquica e lacrimosa), sudação, bradicardia (prolongamento do QT ou bloqueio atrioventricular), broncoconstrição, vómitos, diarreia, micção, taquicardia, hipertensão (medula adrenal), Fasciculações, fraqueza, paralisia muscular, rabdomiólise, ventilação deprimida

Provavelmente a maioria destes e alguns dos efeitos do SNC seriam (muito) indesejáveis para uma droga recreativa. Há também o facto de que possuir um agente nervoso seria visto possivelmente como uma ameaça de terrorismo e assim por diante… Então, porquê incomodar-se quando se obtém a maioria desses (listados) resultados do CNS com álcool?