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Porque não há um esforço maior para inverter e bloquear os efeitos dos andrógenos na pele?

A puberdade causa estragos na pele. Não há argumentos contra as montanhas de provas empíricas. A acne e as espinhas são a queixa mais comum, seguida de odores indesejados a pêlos e axilas, todos eles anteriormente ausentes. E este artigo académico do NIH https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978100/ ) especifica que “A inibição do androgénio é conhecida por promover a cura de feridas na pele” (ver o resumo) - um tópico com aplicações tanto na medicina militar como na regenerativa.

“A puberdade fez tanto para melhorar a minha pele”. - disse ninguém nunca.

Normalmente, os andrógenos são responsáveis por estes (tanto em homens como em mulheres). Com o enorme número de problemas, já passou o tempo de um projecto sério de saúde eliminar ou esterilizar (trocadilho pretendido) todos os receptores andrógenos em células dérmicas (pele). Ainda não encontrei nenhum artigo ou artigo de pesquisa científica que mencione um efeito vantajoso que os andrógenos têm na pele - todos eles são prejudiciais.

Os desenvolvimentos tecnológicos dos últimos anos são uma mina de ouro de soluções apenas à espera de serem postas em prática. Diferentes tipos de células têm diferentes marcadores, e é fácil prever a adição de um inibidor ao gene que codifica os receptores andrógenos de tal forma que um composto que apenas as células dérmicas produzem se liga regularmente ao inibidor e impede as células dérmicas de cultivarem receptores andrógenos.

Enquanto se espera que o CRISPR/Cas9 esteja pronto, há muitas abordagens baseadas na sinalização das células. Medicação que entra nas células cutâneas através da endocitose e impede os receptores andrógenos de “comunicarem” através do bloqueio das cascatas enzimáticas. O bloqueio de 1 passo na cascata é suficiente para extinguir os problemas de saúde anteriormente mencionados.

Uma paragem ainda mais a curto prazo e de baixa tecnologia seria um tópico que se embebe na pele e danifica/bloqueia irreversivelmente os receptores de androgénio. Aplicar no rosto e pescoço para prevenir a acne. Aplicar nas axilas para parar o crescimento do pêlo e os odores. Aplicar em feridas para promover a cura. Aplicar regularmente em qualquer outro lugar para inibir o crescimento de pêlo indesejado. O tópico é construído para desnaturar/inactivar permanentemente em condições altamente ácidas para prevenir efeitos secundários indesejáveis na ingestão acidental.

A actual disponibilidade de tópicos anti-androgénicos é uma piada. A maioria deles são apenas receitados. Quase todos eles são específicos tanto para homens como para mulheres. Nenhuma destas soluções é prática para a utilização em larga escala na vida civil, primeiros socorros e serviço de emergência, ou no serviço militar.

Respostas (1)

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2017-10-04 10:45:59 +0000

Porquê, oh, porquê? Olhar para o espelho foi, por vezes, um pesadelo acordado.

Isto é em parte um XY-Problem e em segundo lugar não uma queixa pessimista mas uma expectativa demasiado optimista. Por isso, vamos então reanalisar e talvez reformular ou reestruturar os objectivos primeiro.

  • Quais são os verdadeiros objectivos aqui?

& - Quais são os objectivos tal como formulados na pergunta?
- Desorganizar severamente vários sistemas de complexidade ainda não totalmente compreendida num corpo adolescente; este é um sistema em constante mudança que acaba de iniciar as maiores mudanças no decurso da maturação de um corpo na idade adulta. Isto numa tentativa de alcançar o verdadeiro objectivo nº 2 sem ter em conta o verdadeiro objectivo nº 1.

Razões para o progresso nisto ser visto como demasiado lento

Que “a puberdade causa estragos na pele” é uma correlação baseada no tempo. Na puberdade, certas perturbações de pele desagradáveis podem manifestar-se. É verdade. Mas isto não é um monocausal explicação como em puberdade causa acne". E isto é facilmente evidente a partir da própria pergunta:

que “[…][anti-androgénio 5 […] são apenas prescrição. Quase todos eles são específicos tanto para homens como para mulheres”. - Bem, ter “anti-sexo-hormonas” diferenciados para os diferentes sexos parece requerido. Homens e mulheres têm diferentes níveis de hormonas. O meu palpite aqui é que absolutamente ninguém quer zero andrógenos no seu sistema. E considerando os efeitos secundários: Os agentes tópicos podem ter um efeito sistémico. Se a sua pele for em afectada por células, é no seu sistema, quase livre de viajar para qualquer lugar.

“Normalmente, os andrógenos são os culpados por estes…”. O que significa que com certos níveis de andrógenos (nunca esteve livre deles, talvez sejam úteis?) um certo número de pessoas é mais propenso a desenvolver problemas de pele? Essa é uma parte de uma explicação provavelmente verdadeira.

Acne vulgaris que é “o fim da minha vida para sempre” para um adolescente pode ser ignorado por outro. A rosácea acne pode ser embaraçosa para além da crença e uma enorme desvantagem social, ou um pequeno incómodo.(2) Acne não é uma doença como tuberculose onde se tem um agente patogénico claramente causando um conjunto de sintomas claramente definidos. O que é coloquialmente chamado acne é melhor descrito como uma síndrome onde muitos symtopms, muitas causas e muitas opções de tratamento estão disponíveis agora e estarão disponíveis no futuro. Como se afirma na pergunta “isto é uma mina de ouro”. Mas uma mina que ainda é um pouco difícil de explorar e de onde extrair a riqueza.

Acne é uma doença extremamente complexa com elementos de patogénese envolvendo defeitos de queratinização epidérmica, secreção androgénica, função sebácea, crescimento bacteriano, inflamação, e imunidade. Nos últimos 30 anos, muito tem sido trabalhado, e agora temos uma compreensão bastante detalhada dos eventos que resultam numa espinha de acne, embora também haja muito por descobrir.(1)

Entre as chamadas causas para acne há realmente apenas uma série de factores identificados como contribuindo para o estado de desagradabilidade. Coloquialmente: Desequilíbrios hormonais, pele oleosa, infecções bacterianas e:

Genética, Dieta, Hormonas, Stress, Comedones (tampões nos poros)

& Ou noutra sistemática:

Genética, Andrógenos, Inflamação, Neuropeptídeos, Bactérias, O Biofilme da Acne, Evidência de Apoio à Ligação entre Acne e Nutrição, Tabagismo, Peptídeos Antimicrobianos na Acne, Acne e Lípidos Antimicrobianos, Suntanning Natural e Artificial, Acne e Poluição Ambiental (Cloracne), Mitos e Crenças sobre a Patogénese da Acne: Dieta, Fumo, Higiene, […] Acne induzida por drogas, Acne Corporal, Acne Cosmética… (3)

Esta multiplicidade de causas, frequentemente encontradas em inúmeras variações ou combinações, significa que chegar ao “Gel de Acne” com apenas um anti-androgénio é fadado ao fracasso.

Apenas se uma condição for realmente classificada como androgénio- ou androgénio-receptor desordem existe alguma razão para agir sozinha. Os andrógenos não são “maus”. O simples bloqueio, ou ainda a destruição, do caminho de sinalização completo para isso pode produzir resultados bastante desagradáveis.

Tanto os estrogénios como os andrógenos desempenham papéis importantes na fisiologia da pele e do cabelo, […]São necessários mais estudos com a pele dependente de andrógenos para determinar se o receptor de andrógenos β tem um papel regulador na expressão do receptor de andrógenos no folículo capilar em paralelo com o seu papel noutros tecidos dependentes de andrógenos.

Os andrógenos afectam várias funções da pele humana, tais como o crescimento e diferenciação das glândulas sebáceas, o crescimento do pêlo, a homeostase da barreira _epidérmica e a cicatrização de feridas.

“Basta remover este mauzão” não é uma opção. Ou apenas imaginar a pele humana sem colagénio, desintegrar-se-ia para ver isto:

[ Colagénio, o maiorcomponente macromolecular da pele, é responsável por manter a integridade estrutural do tecido, bem como por fornecer características funcionais importantes, tais como a maleabilidade e a espessura. Temos vindo a estudar a estrutura e a regulação do colagénio nas mutações do rato que afectam a pele. No decurso destes estudos, descobrimos que existem diferenças significativas no conteúdo de colagénio entre a pele de ratos do tipo selvagem, masculino e feminino, que se tornam evidentes na puberdade. Além disso, ratos machos com uma mutação ligada ao X no gene receptor de androgénio (anteriormente chamado feminização testicular e abreviado como ArTfm) mostraram níveis diminuídos de colagénio, indicando que a via receptora de androgénio contribui para as diferenças observadas. Estas descobertas demonstram que existem diferenças notáveis no conteúdo de colagénio da pele entre ratos masculinos e femininos, e fornecem uma explicação bioquímica para estas diferenças. O cheiro

(Uma nota lateral importante deve ser permitida em reacção ao comentário abaixo: o cheiro dependente de um andrógeno que é fabricado na pele é o que atrai as senhoras (bem até certo ponto ](https://www.newscientist.com/channel/being-human/mg19526225.600-sniffers-genes-dictate-if-sweat-smells-sweet.html), ou identidades semelhantes), “o cheiro encontrado frequentemente no mesmo local é fabricado principalmente pela bactéria na pele_ alimentando-se de resíduos acumulados ali. )

Conclusão

“Irreversivelmente prejudicial” alguma coisa parece uma boa ideia? A maioria daqueles que sofrem de acne na sua juventude deixam de sofrer de acne na idade adulta. Começar a manipular quaisquer genes sem primeiro obter uma much* melhor compreensão de todas as complexidades destes processos - em geral - parece muito pré-maduro.

Embora não seja de modo algum um especialista em adivinhar o caminho do futuro, estou convencido de que existem melhores formas de tratar a acne agora e mesmo melhores tratamentos - sem genes crocantes - ficarão disponíveis. Se uma condição dentro deste espectro de desagradável é identificada com certeza a ser influenciada positivamente pela modificação da sensibilidade dos receptores andrógenos, então um tratamento que faça isso mesmo (mas temporariamente) virá rapidamente.

Compreender as complexas relações que formam o pano de fundo destas três doenças é essencial para fornecer o “entregável”(3)

É claro que apenas o financiamento de investigação em direcções demasiado específicas, como modificação genética ou anti-androgénicos tópicos, pode ter efeitos prejudiciais a longo prazo. Por favor, considere isto na próxima vez que tiver de votar sobre qualquer coisa.

Referências

1 [ Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007): “Acne e a sua Terapia”, Informa Healthcare: Nova Iorque. [ F. William Danby (2015): “Acne: causas e gestão prática”, Wiley: Chichester, Oxford.

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014): “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer: Heidelberg, Nova Iorque, Dordrecht, Londres.