Resposta curta*
A libertação excessiva de acetilcolina (Ach) parece estar relacionada com a libertação de calcitonina relacionada com o Peptídeo Relacionado com o Género (CGRP), induzindo a fuga de Ach. A CGRP faz parte de uma resposta inflamatória geral, por sua vez parte da resposta à dor associada aos pontos de desencadeamento.
**Fisiologicamente falando, a acetilcolina (Ach) é libertada na junção neuromuscular pelo motorneuron para activar as fibras musculares para se contraírem através dos receptores nicotínicos de acetilcolina na membrana pós-sináptica.
Jafri (2010) delineia uma hipótese de porque é que as respostas de Ach são aumentadas, levando ao desenvolvimento de pontos de desencadeamento*, com base no trabalho de Simons (2004) :
A hypothetical basis for trigger points, according to Jafri is as follows:
- Libertação anormal do Ach que desencadeia o
- Aumento da tensão das fibras musculares (ponto de gatilho) que provoca a contracção do fluxo sanguíneo
- Hipoxia local, que perturba a função mitocondrial e baixa ATP, provocando
- Libertação de substâncias sensibilizantes que causam dor por activação de nociceptores e
- modulação autónoma que potencia o passo 1 causando mais libertação de Ach.
A isquemia/hipóxia leva à acidificação e lesão muscular, por sua vez libertando potássio, bradicininas, citocinas, ATP, e substância P que pode estimular os nociceptores no músculo, levando por sua vez à sensibilidade e dor observadas com os pontos de gatilho. A dor é mediada pela despolarização dos neurónios nociceptivos que, por sua vez, também libertam calcitonina relacionada com o peptídeo do género (CGRP). A CGRP inibe a acetilcolina esterase e upregula a quantidade de receptores de acetilcolina e a libertação de acetilcolina, conhecida como fuga de acetilcolina. O resultado é um aumento da acetilcolina no terminal nervoso, fenda sináptica e aumento dos potenciais motores de placa terminal resultando em mais contração (Jafri, 2010) .
Porque é que a CGRP é libertada? Pelo que sei, a função do CGRP é largamente desconhecida (Russell et al., 2014) . O seu papel na enxaqueca tem atraído as atenções, mas no mundo da terapia de trigger point, não está realmente elucidado, tanto quanto posso ver. Além disso, os Pontos de Disparo são um fenómeno estabelecido no mundo do tratamento (fisioterapia, massagem, etc), mas cientificamente a sua fisiopatologia é baseada em especulações e hipóteses (suposições educadas). No entanto, aproveitando o papel esperado da CGRP nas respostas à dor em geral, penso ser seguro dizer que a CGRP faz parte de uma resposta inflamatória** e neuroprotectora comum, e citando Russel et al (2014) :
A regulação da síntese CGRP é ainda mal compreendida. Sabe-se que a síntese da CGRP é upregulada em modelos de lesão nervosa, como a axotomia periférica, e pensa-se que a síntese do péptido é aumentada nos tecidos que estão a sofrer uma resposta inflamatória []. Isto pode estar ligado à libertação local do factor de crescimento nervoso (NGF) a partir de células como os macrófagos e queratinócitos. A NGF é de importância vital para o crescimento de nervos sensoriais e para a manutenção da função dos nervos maduros
Como todos sabemos, as respostas inflamatórias são necessárias para combater os agentes patogénicos, mas as respostas inflamatórias são ao mesmo tempo dolorosas, e mesmo prejudiciais para o organismo
Referências
- Jafri, Int Sch Res Notices (2014); 523924
-* Russell et al. (4): 1099-142
-* Simons, J Electromyogr Kinesiol (2004); 14 (1): 95-107