Qual poderia ser a razão da diferença no perfil de efeitos adversos entre Clopidogrel original e Clopidogrel genérico?
Fui consultado sobre o seguinte caso clínico:
Uma mulher idosa (com mais de 65 anos) em Plavix devido a 2 CVAs nos últimos anos. Há seis meses atrás o tratamento foi alterado para um produto genérico Clopidogrel, e durante este período ela desenvolveu hematomas difusos. Com a Aspirina ela também teve hematomas, mas não com o Plavix original. Por conseguinte, o seu médico recomendou-lhe que a colocasse de volta no Plavix. Isto, claro, parece ser a coisa certa a fazer, e eu não estou a perguntar sobre isso.
A minha pergunta é: Qual poderia ser a razão para desenvolver hematomas numa formulação genérica de Clopidogrel e não na formulação da marca?
Alguns pontos devem ser levados em consideração:
- Como medicamento genérico, o fabricante provou obviamente a bioequivalência, por isso não vamos lá. & - A dosagem com ambas as formulações foi a mesma. & - Os ingredientes inactivos são muito semelhantes em ambas as formulações. Não vou falar sobre eles neste momento, a menos que o solicite nos comentários.
- Encontrei dois artigos sobre esse tópico, sem grande ajuda:
- Este artigo diz que “O produto inovador do clopidogrel (Plavix/Iscover*) é um sal de sulfato de hidrogénio. […] Após a expiração da patente da marca acima referida, foram desenvolvidas e aprovadas várias formulações genéricas de sal de clopidogrel para o tratamento de pacientes com DCV. […] deve ser declarado que mesmo pequenas diferenças nas propriedades farmacocinéticas/farmacodinâmicas de vários sais genéricos de clopidogrel podem ter graves consequências clínicas…”.
O princípio activo no Plavix é formalmente declarado como Clopidogrel sulfato de hidrogénio, enquanto que o genérico é declarado como Clopidogrel bissulfato*. Após alguma pesquisa online descobri que estes são dois nomes para a mesma composição química. Deixou-me alguma confusão - estas duas descrições são verdadeiramente idênticas, ou temos aqui dois sais diferentes? - Este artigo é uma revisão sistemática sobre marca contra Clopidogrel genérico em CVD. A secção de conclusões afirma que: “Há um número limitado de pequenos estudos comparando Plavix e clopidogrel genérico em voluntários não saudáveis, relatando pontos finais clínicos difíceis. Tendo em conta estas limitações, os dados disponíveis did não sugerem qualquer diferença em eventos cardiovasculares, eventos adversos, e retiradas entre pacientes que recebem clopidogrel de marca e genérico”.
Qualquer pensamento será muito apreciado.
editar: Após alguma investigação adicional encontrei mais dois pontos que devem ser considerados:
Declarei que a formulação genérica de Clopidogrel que encontrei era essencialmente idêntica ao nome da marca em termos de ingrediente activo, uma vez que Clopidogrel sulfato de hidrogénio e Clopidogrel bissulfato são dois nomes para o mesmo composto. Contudo, apercebi-me hoje que temos outra formulação genérica que contém um sal diferente, Clopidogrel besylate. De acordo com o estudo que citei acima, diferentes formulações de sal podem afectar a farmacocinética e a farmacodinâmica do fármaco, pelo que se trata de um novo chumbo.
Este estudo ](http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00392-009-0033-1) tentou comparar o efeito antiplaquetário do sulfato de hidrogénio clopidogrel e do clopidogrel besilado. De acordo com a sua conclusão “não foi observada qualquer diferença global significativa no efeito antiplaquetário do sulfato de hidrogénio clopidogrel em comparação com o clopidogrel besilato [clopidogrel besylate]. Contudo, é importante notar que para além de uma elevada interindividualidade existe também uma elevada variabilidade intra-individual entre as duas diferentes fórmulas de clopidogrel”.
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Em relação ao caso clínico, ainda não descobri qual a formulação genérica que o paciente recebeu, mas queria actualizar a pergunta com esta nova informação e perguntar se alguém testemunhou este tipo de diferença clínica com diferentes sais de Clopidogrel (a partilha de experiências com diferentes reacções a diferentes sais de outros medicamentos também é bem-vinda).